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元兴元年十二月二十二日，汉和帝在洛阳的章德前殿去世，时年二十七岁，刘肇驾崩后，他出生仅一百余日的儿子刘隆继位，次年改元延平，是为汉殇帝。按照传统，继承皇位的应是汉和帝的长子刘胜，但刘胜自幼生有怪病并且多年不愈，汉和帝皇后邓绥认为他不适合做皇帝，于是便立刘隆为皇帝，邓绥也进升为太后并开始临朝听政，但是八月初六日，仅当了221天皇帝的刘隆便悄然离世。刘隆去世的当天，太后邓绥与其兄车骑将军邓骘决定立刘祜为帝，是为安帝。
13岁的汉安帝刘祜继位后，邓太后和外戚邓骘依靠宦官鄛乡侯郑众和尚方令蔡伦继续把持朝政，朝臣见朝政被外戚和宦官掌握，于是便密集了一批对此同样不满的官僚士大夫，准备发动政变，想要杀死邓骘、郑众和蔡伦，废黜邓太后和汉安帝，再另立平原王刘胜为帝，但是消息不慎走漏，邓太后先发制人，镇压了叛乱。外戚邓氏掌权后，不知是不是因为当年窦氏的榜样做的太好还是什么，邓氏一族倒相对好了不少，比如太后的弟弟——越骑校尉邓康，他劝姐姐退居深宫，不再干预政事，但邓太后仍然固执己见，邓康见太后不纳谏就称病不朝，邓太后一怒之下，将邓康免官，并开除了邓康的族籍。后来，邓太后以立安帝定策之功奖励有关官员，其中邓骘就被增封了三千户食邑，但邓氏兄弟却辞让不受，以至于使者来时都躲起来，最后只好作罢。而在平时邓氏兄弟也是小心谨慎，奉公守法，勤劳王事。
建光元年邓太后去世，汉安帝终于开始亲政，其实汉安帝早就不满受制于邓太后，邓太后死后不久，有几个以前受过太后惩罚的官人就诬告太后兄弟邓悝、邓弘、邓闾曾经准备阴谋废除汉安帝，并立平原王为帝。这一诬告正中汉安帝下怀，邓悝等被判为谋反罪处死，邓骘因不知情，被免官归郡，受郡县官吏的逼迫而死。之后，汉安帝又开始重用宦官，他先封宦官江京为都乡侯，又封宦官李闰为雍乡侯，而汉安帝乳母王圣及其女儿伯荣更加受到宠爱，这些宦官不但贪污受贿生活奢侈，还胆敢干预政事，可以说是无恶不作。以杨震为代表的朝臣见到这些宦官无法无天，便多次上疏要求汉安帝约束和惩戒飞扬跋扈的宦官，但汉安帝总是置之不理，而被揭发的宦官们则乘机诬告，最终杨震被迫自杀。
延光二年，西部传求消息，之前降服于南匈奴的北匈奴部众20多万人发生了叛变，这些北匈奴被汉朝的大军围剿后，竟然和车师联兵，进攻河西四郡。此时，大臣们都主张放弃西域，退回玉门关内，只有从边疆回京城
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